Méthcathinone Mécanisme d'action et les utilisations thérapeutiques de psychostimulants à Le Dictionnaire Médical
Méthcathinone est un médicament récréatif addictif qui ne coûte pas cher et simple à synthétiser. Il est généralement sniffée, mais peut être fumée, injectée ou pris par voie orale. Méthcathinone est actuellement un produit chimique annexe I DEA. plus.
Méthcathinone a été synthétisé en Allemagne en 1928. Il a été utilisé dans l'Union soviétique pendant les années 1930 et 1940 comme un anti-dépresseur. Depuis les années 1960, méthcathinone a été utilisé comme drogue récréative dans l'Union soviétique.
Méthcathinone est très similaire à la structure de cathinone, un alcaloïde stimulant se produisant dans l'arbuste Catha edulis (khat), la méthamphétamine en stimulant synthétique, et d'autres phénéthylamines.
Méthcathinone a un seul atome de carbone asymétrique, + énantiomérique rendement et donc - formes. numéros de registre Chemical Abstract Services pour les formes de base racémique et chlorhydrate sont 5650-44-2 et 49656-78-2, respectivement. Les numéros de registre Chemical Abstract Services pour les formes de base et le chlorhydrate de la configuration stéréochimique absolue S sont 112117-24-5 et 66514-93-0, respectivement.
Divers noms pour méthcathinone comprennent:
- 2- (méthylamino) propiophénone
- α-méthylamino-propiophénone
- a-N -méthyl-aminopropiophénone
- 2- (méthylamino) -1-phénylpropane-1-one
- N -methylcathinone
- N -monomethylcathinone
- Methylcathinone
- AL-464 (isomère L)
- AL-422 (racémate)
- AL-463 (D-isomère)
- UR1431
- UR (W) 1431
chlorhydrate méthcathinone augmentation de l'activité locomotrice spontanée chez les rongeurs, potentialise la libération de dopamine radiomarquée par les terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le cerveau, et provoque la suppression de l'appétit.
Méthcathinone est le plus souvent fait par l'oxydation de l'éphédrine. L'oxydation de l'éphédrine à méthcathinone nécessite presque aucune expérience de la chimie, le rendant facile à synthétiser. Le permanganate de potassium (KMnO4) est le plus communément l'utilise comme oxydant.
Méthcathinone peut également être synthétisé par oxydation de la L-éphédrine en utilisant du dichromate de sodium et d'acide sulfurique. Ce processus est tout aussi simple que l'oxydation avec ephedrine permanganate de potassium.
Méthcathinone de synthèse soit permanganate de potassium ou plusieurs chromates est considérée comme indésirable en raison des faibles rendements. Un procédé qui produit plus methcathinone est oxydante éphédrine avec l'hypochlorite de sodium.
agit méthcathinone sur le corps - cerveau tout comme la méthamphétamine - amphétamines font.
Les effets de méthcathinone sont semblables à ceux de la méthamphétamine, mais généralement moins intense, et souvent plus euphorique. Les effets ont été comparés à ceux de la cocaïne, car elle provoque souvent l'hypertension (élévation de la pression artérielle) et la tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque). effets signalés comprennent:
Mécanisme d'action et Utilisations thérapeutiques des psychostimulants
De la science de laboratoire clinique, 01/04/05 par Foley, Kevin F
TDAH: = ABRÉVIATIONS trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention; CNS = système nerveux central; MDA = 3,4-méthylènedioxy; MDMA = 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine; NC = non contrôlé; OTC = sur le comptoir.
CONDITIONS D'INDEX: psychostimulants.
Le stimulant de nom peut être donné à tout médicament qui augmente la vitesse d'une fonction physiologique. Le terme psychostimulant est plus spécifique, se référant à des composés qui ont des effets neurologiques directs, généralement: vigilance accrue, augmentation de l'énergie, suppression de l'appétit, et parfois l'euphorie. L'utilisation de psychostimulants est très répandu et se produit dans les milieux récréatifs et cliniques. Suivi thérapeutique et de dépistage pour l'utilisation et l'abus de ces médicaments est courante dans les laboratoires cliniques. Comprendre les effets physiologiques et l'utilisation des stimulants sera utile aux scientifiques de laboratoire clinique et médico-légales.
EXEMPLES DE PSYCHOSTIMULANTS
Le tableau 1 énumère plusieurs psychostimulants qui sont couramment prescrits, ont un usage illicite, du ou sont bien connus par le grand public. Le tableau 1 indique également le programme de commande de chaque composé. De nombreux psychostimulants sont répertoriés comme des substances réglementées en vertu de la Loi sur les substances contrôlées, titre II de la loi générale sur l'abus des drogues prévention et de contrôle de 1970. Les annexes I à IV sont affectés à des composés en fonction de leur potentiel d'abus et de leur utilité médicale. Les annexes II à V contiennent des médicaments qui ont connu des usages médicaux alors que les composés annexe I ont pas usage médical courant, sanctionné.
Psychostimulants USAGES THERAPEUTIQUES
Amphétamine est connu depuis longtemps comme un stimulant mental. En raison de ses propriétés psychostimulants, les amphétamines a été utilisé avec succès par les pilotes de chasse américains, car il améliore les performances du poste de pilotage en réduisant les effets de fatigue.1 Depuis l'amphétamine augmente la vigilance, il a trouvé une utilisation dans le traitement de la narcolepsie et disorder.2 d'hyperactivité avec déficit de l'attention le médicament Adderall® par exemple, est largement utilisé dans les cas de TDAH et est simplement un mélange des stéréo-isomères de l'amphétamine: dextrogyre et levoamphetamine.
Amphétamine a aussi des effets appétit suppresseurs et est donc utilisé dans le traitement de l'obésité, bien qu'il ne soit pas approuvé par la FDA pour cette utilisation. Bien que les amphétamines peut être considéré comme le prototype psychostimulant, de nombreux psychostimulants ont été identifiés ou créés qui ressemblent à des amphétamines dans leurs structures chimiques. Ces composés varient dans leurs effets et l'utilité ainsi que leur potentiel d'abus. La méthamphétamine, comme les amphétamines a une histoire d'utilisation illicite et est connu pour être beaucoup plus puissant in vivo que le méthylé amphetamine.3,4 méthamphétamines, comme les amphétamines, a été utilisé avec un certain succès chez les patients atteints de TDAH. Il est également approuvé pour utilisation dans le traitement obesity.5
Méthcathinone est un psychostimulant de l'annexe I qui est facilement synthétisé à partir de l'éphédrine. Méthcathinone est la version Nmethylated de cathinone, un psychostimulant naturel obtenu à partir de la plante Catha edulis et connu sous le nom « qat » ou « khat » .8 méthcathinone n'a pas usage médical sanctionné et est utilisé uniquement à des fins récréatives. Ses effets sont ceux d'un psychostimulant classique, ce qui provoque l'euphorie « volant suivi d'une dure période de cinq à huit heures de se sentir invincible avec augmentation de la libido et le désir d'être physical.8,9
Peut-être le plus connu psychostimulant après amphétamine est méthylphénidate, popularisée sous le nom commercial Ritalin. Méthylphénidate a des effets pharmacologiques similaires à l'amphétamine; Cependant, son potentiel d'abus est un peu plus faible, bien qu'il existe de nombreux rapports contradictoires concernant le potentiel d'abus de méthylphénidate (voir référence 18 pour examen). Méthylphénidate est devenu le médicament de choix pour traiter le TDAH, mais a également trouvé offlabel utiliser comme antidepressant.5
Lors de l'examen des médicaments utilisés cliniquement énumérés dans le tableau 1, la cocaïne est la seule qui ne soit pas utilisé pour ses effets psychostimulants. La cocaïne est utilisée cliniquement seulement comme un anesthésique local, habituellement dans les procédures muqueuses ou ophtalmiques.
MÉCANISME D'ACTION
Il est facile de voir la ressemblance entre les structures chimiques de psychostimulants communes et neurotransmetteurs monoamines endogènes (figure 1). L'amphétamine psychostimulant prototype ressemble étroitement à la neurotransmetteurs catécholamines noradrénaline, adrénaline et dopamine. Étant donné que beaucoup de psychostimulants partagent les caractéristiques d'un cycle phényle, un groupe d'azote, et des chaînes latérales de carbone de différentes longueurs, de nombreux stimulants entrent dans la catégorie des phenylalkylamines. À l'exception possible de la cocaïne, tous les composés énumérés dans le tableau 1 peuvent être classés comme phenylalkylamines. Parce que les amphétamines est considéré comme le stimulant du prototype, d'autres composés qui ont des structures chimiques et des effets physiologiques semblables similaires sont souvent appelés « amphétamines » (figure 2).
1. La liaison aux récepteurs de catécholamines extracellulaire
2. L'inhibition de l'absorption des neurotransmetteurs monoamine
3. Libération de catécholamines de neurones
4. L'inhibition de la monoamine oxydase
Psychostimulants modifient la libération des neurotransmetteurs. Les psychostimulants peuvent effectivement modifier la quantité ou le taux de neurotransmetteur libéré par un neurone monoaminergique. Le changement résultant de l'humeur ou de comportement est la somme de ces neuromodulations et est assez complexe. Au niveau cellulaire ce neuromodulation est due à une ou plusieurs des effets énumérés ci-dessus. des composés de type amphétamine ont un large éventail d'affinités pour les récepteurs des catécholamines et la sérotonine. Le schéma général d'un récepteur de liaison pour un psychostimulant est unique pour un stimulant donné et contribue aux effets comportementaux distinctives d'un composé donné.
En plus d'avoir des effets de liaison au récepteur directs, beaucoup de psychostimulants inhibent les transporteurs de monoamine. protéines de transport de monoamine servent à recycler les neurotransmetteurs après leur libération du neurone et ce faisant, mettre fin au signal de neurotransmetteur. Ces mêmes transporteurs de monoamine sont également les cibles pour les médicaments antidépresseurs, y compris les médicaments populaires fluoxétine (Prozac), la paroxétine (Paxil) et la sertraline (Zoloft). Les inhibiteurs de transporteurs de monoamine bloquent l'absorption, ou « recapture », de neurotransmetteurs par les neurones (Figure 3). Ce blocage augmente efficacement la concentration des neurotransmetteurs dans la synapse, ce qui entraîne une liaison accrue de neurotransmetteurs à leurs récepteurs.
Psychostimulants peuvent également élever la concentration de neurotransmetteurs dans la synapse en évoquant la libération des neurotransmetteurs. La libération de neurotransmetteurs stockées peut être déclenché directement lorsque psychostimulants lient des récepteurs présents sur les neurones ou peuvent libérer des neurotransmetteurs indirectement par l'intermédiaire d'un mécanisme d'échange se produisant par l'intermédiaire des protéines de transport de monoamine. Le mécanisme d'échange ou d'un processus efflux qui peut se produire par l'intermédiaire de transporteurs de monoamine a été observé avec beaucoup d'amphétamine derivatives.29,30 Ce efflux est considéré comme un type de « reverse-transport » médiatisée par monoamine transporters.31,32 Enfin, les amphétamines et les amphétamines -comme psychostimulants agissent souvent comme des inhibiteurs compétitifs de la monoamine oxydase enzymatique (MAO) .33,34 MAO est une enzyme mitochondriale qui décompose les neurotransmetteurs monoamines. Les produits de dégradation des catécholamines comprennent l'acide 3-méthoxy-4-hydroxymandélique (VMA), l'acide homovanillique (HVA), et de l'acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC). Ces composés sont couramment mesurées métabolites des catécholamines dont la formation est due en partie ou en totalité de la MAO. L'inhibition de la MAO serait donc entraîner une augmentation attendue des neurotransmetteurs monoamines depuis leur rupture serait entravée.
EFFETS DE PSYCHOSTIMULANTS PHYSIOLOGIQUES
Ayant déjà examiné les actions cellulaires de psychostimulants il convient de mentionner les effets physiologiques généraux de ces médicaments. En raison du circuit complexe dans le cerveau et le chevauchement des systèmes de neurotransmetteurs monoamine, comprendre comment les différences subtiles dans la structure chimique apporter significativement différents effets psychologiques peuvent être difficiles. Bien que tous diffèrent dans leurs effets physiologiques généraux, les psychostimulants énumérés dans le tableau 1 partagent les effets secondaires indésirables suivants: agitation / anxiété, des étourdissements, l'agitation, la psychose, et des convulsions. Un grand nombre de ces composés peuvent aussi causer l'hypertension, l'insomnie, hyperthermie, tachycardie et euphoria.5 Une discussion des mécanismes psychopharmacologie d'action de chaque individu est psychostimulant au-delà de la portée de cet article (voir référence 35 pour d'excellentes critiques).
Dans le système nerveux central, les amphétamines libération des neurotransmetteurs modulant monoamine et cinétique. L'effet global de ces actions est conforme aux rôles connus de monoamines dans le cerveau. Les effets anorexigènes de l'amphétamine impliquent la libération de norépinéphrine dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, une zone du cerveau central à l'alimentation behavior.36,37 systèmes sérotoninergiques jouent également un rôle dans l'appétit et la satiété et ces systèmes sont également affectés par psychostimulants comme amphetamine.38 39 outre le contrôle de l'appétit, les amphétamines est également utilisé pour sa capacité à attirer l'attention. La base de cet effet est pas bien comprise. Le fait apparemment paradoxal que les psychostimulants peuvent agir comme agents calmants chez l'homme semble énigmatique. Les effets de l'amphétamine sur l'attention et la vigilance sont en fin de compte en raison de la modulation de la structure normale de l'activité centrale. Ces modulations sont provoquées par la modulation sérotoninergique, dopaminergique et voies noradrénergiques, mais le mécanisme d'action précis de l'amphétamine dans le TDAH est inconnue (voir les références 2 et 40 pour les examens).
Euphoria, bien sûr, est un important effet de fortes doses d'amphétamines. Les effets euphoriques de amphétamine et la méthamphétamine sont très similaires à la cocaïne mais contrairement à la cocaïne, les amphétamines et la méthamphétamine sont pris par voie orale et sont métabolisés plus lentement que la cocaïne, ce qui en fait le psychostimulant de choix pour de nombreux utilisateurs de drogue. Idéalement, les amphétamines et la cocaïne provoquent une libération de dopamine aiguë en plus d'inhiber la dopamine des neurones uptake.41'43 Cette libération de dopamine dans le noyau accumbens et le cortex préfrontal est pensé pour que les importants effets euphorisants et renforcement associés aux amphétamines et cocaine.44 Ces psychostimulants peuvent produire une euphorie significative, la stimulation locomotrice, réduit la fatigue, la stimulation sexuelle, une attention accrue mentale et socialité augmenté. Des doses plus élevées peuvent produire des tremblements et des vomissements, ainsi que des convulsions toniques-cloniques.
3. Glennon RA, Yousif M, N Naiman, Kalix P. méthcathinone: un nouveau et puissant agent amphétamine. Pharmacol Biochem Behav 1987: 26: 547-51.
4. Glennon RA. propriétés de stimulus discriminatif de dérivés de phénylisopropylamine. Drug Alcohol Depend 1986; 17: 119-34.
7. Griffith JD, Carranza J, Griffith C, Miller LL. Bupropion: essai clinique potentiel d'abus amphétamine. J Clin Psychiatry 1983; 44: 206-8.
22. Rubin RP, Jaanus SD. Une étude de la libération de catécholamines de la médullosurrénale en agissant indirectement des amines sympathomimétiques. Naunyn Schmiedebergs Arc Pharmakol Exp Pathol 1966; 254: 125-37.
23. Magyar K, J. Knoll amphétamines para-substitué et sérotonine cérébrale. Pol J Pharmacol Pharm 1975; 27: 139-43.
24. Paton DM. relations structure-activité pour l'accélération de l'efflux de noradrenaline à partir des nerfs adrénergiques dans les oreillettes de lapin par des amines sympathomimétiques. Can J Physiol Pharmacol 1975: 53: 822-9.
25. Carr LA, Moore KEL libération de norépinéphrine et normétanéphrine du cerveau de chat par des stimulants du système nerveux central. Biochem Pharmacol 1970; 19: 2671-5.
27. Snyder SH. L'hypothèse de la dopamine de la schizophrénie: se concentrer sur le récepteur de la dopamine. AMJ Psychiatry 1976; 133: 197-202.
28. Angrist B, Sathananthan G, Wiik S, Gershon psychose S. Amphétamine: aspects comportementaux et biochimiques. J Psychiatr Res 1974; ll: 13-23.
33. Weyler W, Salach JI. Purification et propriétés de type monoamine oxydase mitochondriale A partir de placenta humain. J Biol Chem 1985: 260: 13199-207.
34. Pearce LB, Roth JA. type monoamine oxydase cerveau humain B: mécanisme de désamination comme sondé par des méthodes de l'état d'équilibre. Biochem 1985: 24: 1821-6.
38. Blundell JE, Leshem MB. L'effet de 5-hydroxytryptophane sur la prise alimentaire et l'action anorexique des amphétamines et de la fenfluramine. J Pharm Pharmacol 1975: 27: 31-7.
44. Moghaddam B, Bunney BS. Effet différentiel de la cocaïne sur les niveaux de dopamine extracellulaire dans le cortex de rat préfrontal médian et le noyau accumbens: par rapport aux amphétamines. Synapse 1989: 4: 156-61.
Kevin F Foley PhD MT (ASCP) est avec le Département des technologies biomédicales, Université du Vermont, Burlington VT.
Victor Un doctorat Skrinska DABCC est la mise au point: psychostimulants rédacteur en chef invité.
Mettre l'accent crédits de formation continue: voir pages 124 à 126 pour objectifs d'apprentissage, les questions d'examen et formulaire de demande.
Retour à méthcathinone