Synthèse de la 1-benzylpipérazine (BZP
Une solution de 24,3 g. (0,125 mole) d'hexahydrate de pipérazine dans 50 ml. d'éthanol absolu, contenue dans une fiole d'Erlenmeyer de 250 ml, est réchauffé dans un bain à 65 ° C comme il est dissous dans la solution, en agitant, 22,1 g. (0,125 mole) de monohydrate de dichlorhydrate de pipérazine (Note 1). Comme dans le bain chauffant à 65 ° C est maintenue, on a ajouté pendant 5 minutes, en remuant ou en agitant vigoureusement, 15,8 g (14,3 ml, 0,125 mole) de chlorure de benzyle récemment distillée. La séparation des aiguilles blanches vient presque immédiatement. Après que la solution a été agitée pendant 25 minutes supplémentaires à 65 ° C, on le refroidit, et la solution est maintenue sans agitation dans un bain de glace pendant environ 30 minutes. Les cristaux de monohydrate de dichlorhydrate de pipérazine sont recueillis par filtration par aspiration, lavé avec trois portions de 10 ml d'éthanol absolu refroidi à la glace, puis on les sèche. La récupération du dichlorhydrate est g 21,5 à 22,0. (97-99%) (note 2).
Préparation et autres Precursor Conseils
par Nicodem
-pipérazine ou plus généralement le citrate de qualité vétérinaire (utilisé comme antihelminitic) est pas cher et assez bon pour atteindre votre objectif. Si vous obtenez le citrate (qui contient 36% d'une base de pipérazine), vous pouvez le transformer pour le chlorhydrate (pourquoi vous avez besoin que je vous expliquerai plus tard):
Dichlorhydrate Monohydrate -pipérazine
Mettez 100 g de citrate de pipérazine dans un bécher de 500 ml et ajouter 100 ml de 30% d'acide chlorhydrique (20 à 36% conc. Fera si vous le volume recalcule). Ensuite, ajouter 100 ml d'éthanol (ou isopropanol) et commencer à chauffer sur un bain-marie à
60 ° C avec agitation fréquente pendant 30 minutes (les matières solides se dissolvent jamais complètement, le changement juste forme cristalline). Laisser refroidir à la température ambiante et dilué avec de l'acétone à un volume de
500ml et aspiration filtrer les solides cristallins blancs. les laver avec de l'acétone à quelques reprises et les laisser sécher à l'air. Le rendement du monohydrate de dichlorhydrate de pipérazine est généralement supérieure à 90%.
A partir de monohydrate pipérazine dichlorhydrate vous pouvez former une solution éthanolique de monochlorhydrate pipérazine qui peut être utilisé pour l'alkylation avec du chlorure de benzyle:
Éthanolique Pipérazine Monohydrochloride
Dans un bécher de 500 ml dissoudre 23 g d'hydroxyde de sodium dans 250 ml d'éthanol en mélangeant à une température de
60 ° C. Alors qu'il était encore lentement ajouter à chaud 100 g de monohydrate de pipérazine et remuer pendant une heure, puis laissez-le refroidir à la température ambiante. Ensuite filtre aspiration les solides (NaCl) et les laver à fond au moins trois fois avec
70 ml d'éthanol. Les filtrats réunis sont ensuite concentrés à un volume nécessaire pour obtenir la concentration de pipérazine monochlorhydrate ci-dessus 2 mol / L (à savoir au-dessous de 280 ml). Une pompe à vide est une bonne idée, mais simplement la distillation de l'éthanol fera. Le volume de la solution chaude est mesurée avec précision et la concentration de monochlorhydrate de pipérazine est calculée sur la base des 0,565 mole de monohydrate de dichlorhydrate de pipérazine utilisé au début. La solution est saturée plus si le réchauffement est nécessaire avant toute utilisation de dissoudre le monochlorhydrate de pipérazine cristalline.
Maintenant, vous avez la solution éthanolique qui peut être utilisé dans la synthèse BZP connue. Cette procédure permet d'éviter l'isolement fastidieuse du hexahydraté pipérazine hygroscopique - il est très soluble dans l'eau, très hygroscopique et vous ne pouvez jamais être absolument sûr de la teneur en pipérazine.
Le produit brut BZP monochlorhydrate peut être recristallisé dans l'isopropanol. Si vous ne voulez pas l'odeur de celui-ci, vous pouvez former le plus inodore et bien Cristaline BZP dichlorhydrate par une goutte équivalent molaire de conc. l'acide chlorhydrique à la suspension de la BZP monochlorhydrate dans de l'isopropanol (ou acétone), en le mélangeant pendant 30 minutes et en filtrant le tout.
La procédure de Org. Synth. (Celle ci-dessus) ne donne presque uniquement le produit monoalkylé même dans le produit brut (chlorhydrate fonctionnant en tant que groupe protecteur et le dichlorhydrate de précipitation assurant que la pipérazine en solution est toujours un sel monobasique). Mais dans le cas où tout le monde est préoccupé par la contamination possible avec N, N-dibenzylpipérazine Je peux confirmer qu'il n'a pas de toxicité aiguë notable à des doses de 300 mg (comme dichlorhydrate) si je ne sais pas une possible toxicité chronique. Étant donné que le rendement de la préparation ci-dessus de la solution éthanolique n'est supposée être de 100%, en supposant qu'il soit 95% pourrait être mieux, contaminant ainsi le produit avec les chlorhydrates pipérazine inoffensifs au lieu de la dibenzylpipérazine moins connu. En tout cas, le pipérazine sera laissé sur tout le produit de recristallisant isopropanol. Il sera toutefois prendre un peu d'acide chlorhydrique du monochlorhydrate BZP abaissant ainsi quelque peu le rendement de la recristallisation.