JWH-018 et JWH-073 9-tétrahydrocannabinol ô-comme des effets de stimulation discriminantes chez les singes - UT
AU - Ginsburg, Brett C.
AU - Schulze, David R.
AU - McMahon, Lance R.
N2 - Produits contenant naphtalén-1-yl- (1-pentylindol-3-yl) méthanone (JWH-018) et naphtalén-1-yl- (1-butylindol-3-yl) méthanone (JWH-073) sont des médicaments émergents d'abus. Ici, les effets comportementaux de JWH-018 et JWH-073 ont été examinés dans un test de comportement sélectif pour cannabinoïde agonisme, singes rhésus (n = 4) de discrimination de Δ 9-tétrahydrocannabinol (Δ 9-THC; 0,1 mg / kg iv), et un autre test sensible au retrait des cannabinoïdes, des singes-à-dire (n = 3) de discrimination de l'antagoniste de cannabinoïdes rimonabant (1 mg / kg iv) au cours d'un traitement chronique de Δ 9-THC (1 mg / kg sc 12 h). Δ 9-THC, JWH-018, JWH-073 et ont augmenté levier de drogues chez le singe répondant discriminant Δ 9-THC; les valeurs de DE50 ont été de 0,044, 0,013 et 0,058 mg / kg, respectivement, et la durée d'action était de 4, 2 et 1 h, respectivement. Rimonabant (0,32 à 3,2 mg / kg) a produit un antagonisme surmontables de Δ 9-THC, JWH-018, JWH-073 et. Schild analyses et des estimations d'affinité apparentes à dose unique a abouti apparente pA2 / valeurs pK B de 6,65, 6,68 et 6,79 en présence de Δ 9-THC, JWH-018, et JWH- 073, respectivement. Dans Δ 9-THC singes traités discrimination rimonabant, le médicament de formation a augmenté de répondre sur le levier rimonabant; la valeur ED 50 de rimonabant était de 0,20 mg / kg. Δ 9-THC (1-10 mg / kg), JWH-018 (0,32 à 3,2 mg / kg), et JWH-073 (3,2 à 32 mg / kg) dose-dépendante atténuées du stimulus rimonabantdiscriminative (à savoir de retrait). Ces résultats suggèrent que Δ 9-THC, JWH-018, et agir JWH-073 par les mêmes récepteurs pour produire 9-THC ô-comme les effets subjectifs et atténuer Δ 9-THC retrait. La durée d'action relativement courte de JWH- 018 et JWH-073 pourrait conduire à une utilisation plus fréquente, ce qui pourrait renforcer l'utilisation habituelle en augmentant la fréquence des stimulusoutcome appariements. Ceci, couplé avec la plus grande efficacité possible des récepteurs JWH-018 à 1 cannabinoïdes pourraient être associés à une plus grande risque de dépendance de Δ 9-THC.
AB - Produits contenant naphtalén-1-yl- (1-pentylindol-3-yl) méthanone (JWH-018) et naphtalén-1-yl- (1-butylindol-3-yl) méthanone (JWH-073) sont des médicaments émergents d'abus. Ici, les effets comportementaux de JWH-018 et JWH-073 ont été examinés dans un test de comportement sélectif pour cannabinoïde agonisme, singes rhésus (n = 4) de discrimination de Δ 9-tétrahydrocannabinol (Δ 9-THC; 0,1 mg / kg iv), et un autre test sensible au retrait des cannabinoïdes, des singes-à-dire (n = 3) de discrimination de l'antagoniste de cannabinoïdes rimonabant (1 mg / kg iv) au cours d'un traitement chronique de Δ 9-THC (1 mg / kg sc 12 h). Δ 9-THC, JWH-018, JWH-073 et ont augmenté levier de drogues chez le singe répondant discriminant Δ 9-THC; les valeurs de DE50 ont été de 0,044, 0,013 et 0,058 mg / kg, respectivement, et la durée d'action était de 4, 2 et 1 h, respectivement. Rimonabant (0,32 à 3,2 mg / kg) a produit un antagonisme surmontables de Δ 9-THC, JWH-018, JWH-073 et. Schild analyses et des estimations d'affinité apparentes à dose unique a abouti apparente pA2 / valeurs pK B de 6,65, 6,68 et 6,79 en présence de Δ 9-THC, JWH-018, et JWH- 073, respectivement. Dans Δ 9-THC singes traités discrimination rimonabant, le médicament de formation a augmenté de répondre sur le levier rimonabant; la valeur ED 50 de rimonabant était de 0,20 mg / kg. Δ 9-THC (1-10 mg / kg), JWH-018 (0,32 à 3,2 mg / kg), et JWH-073 (3,2 à 32 mg / kg) dose-dépendante atténuées du stimulus rimonabantdiscriminative (à savoir de retrait). Ces résultats suggèrent que Δ 9-THC, JWH-018, et agir JWH-073 par les mêmes récepteurs pour produire 9-THC ô-comme les effets subjectifs et atténuer Δ 9-THC retrait. La durée d'action relativement courte de JWH- 018 et JWH-073 pourrait conduire à une utilisation plus fréquente, ce qui pourrait renforcer l'utilisation habituelle en augmentant la fréquence des stimulusoutcome appariements. Ceci, couplé avec la plus grande efficacité possible des récepteurs JWH-018 à 1 cannabinoïdes pourraient être associés à une plus grande risque de dépendance de Δ 9-THC.
JO - Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale
JF - Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale